eng
Выпуск #1/2011
Д.Багров, Г.Мешков, О.Синицына, С.Смирнов, И.Яминский
Молекулярный экспресс анализ для диагностики и биомедицины
Молекулярный экспресс анализ для диагностики и биомедицины
Просмотры: 2994
Современные методы наноаналитики – сканирующая зондовая микроскопия, атомные весы, оптическая микроскопия сверхвысокого разрешения за дифракционным приделом, флуоресцентная и интерференционная микроскопия – открывают новые возможности в медицинской диагностике на уровне отдельных биомакромолекул, вирусных частиц, клеток бактерий и высших организмов.
Теги: atomic balance interference microscopy medical diagnostics multifunctional platform nanooptics nanosurgery scanning probe microscopy атомные весы интерференционная микроскопия медицинская диагностика мультифункциональная платформа нанооптика нанохирургия сканирующая зондовая микроскопия
С помощью сканирующего зондового микроскопа (СЗМ) удается наблюдать различия в морфологии кишечной палочки (Escheriсhia coli) и векторной вакцины против дизентерии – гибридной E. coli, унаследовавшей патоген от Shigella flexnery (рис.1).
Следует отметить, что бактерии E. сoli в организме человека могут выполнять полезные функции – сбраживать глюкозу, лактозу и другие углеводы, служить вакциной или же, напротив, приводить к серьезным заболеваниям.
Недостаток СЗМ для медицинских приложений – на получаемые результаты влияют геометрические и механические характеристики исследуемых объектов.
Современная наноаналитика должна обеспечивать многопараметрический анализ образца, регистрируя отклики от него в результате механических, электрических, оптических и биоспецифических взаимодействий.
Ведущие мировые производители наноаналитики, например, компании "Карл Цейсс" и "Джеол" активно работают в области создания многофункциональных приборов. Такой подход наблюдается и у фирм, выпускающих СЗМ, причем в создании платформ на основе СЗМ участвуют многие игроки.
В частности, немецкая компания "ВИТек" создает оборудование, в котором применяется рамановская микроскопия, совмещенная с атомно-силовым микроскопом (АСМ). Области применения разработки: химия, биология, фармацевтика, материаловедение.
Фирма "Вееко" создала прибор, в котором СЗМ совмещен с высокоапертурной оптической микроскопией. Область применения – биология.
Фирма "Агилент" выпустила совмещенный с АСМ флуоресцентный микроскоп.
В развитие мировых тенденций предлагается платформа «Бионаноскопия», существенное преимущество которой – одновременное применение работающих на предельно высоком разрешении как минимум пяти взаимно дополняющих друг друга наноаналитических методов.
Платформа позволяет проводить всесторонний анализ пробы в фиксированном объеме и потоке, при стабилизации температуры и регистрации совокупности свойств: геометрических размеров, локальных коэффициентов упругости и трения, кинетических параметров роста, оптических характеристик, электропроводимости, резистентности по отношению к реагентам и медикаментам, особенностей биоспецифического отклика.
В разрабатываемом диагностическом приборе для синхронного применения используются следующие подходы:
высокоапертурная оптическая микроскопия (обзорное наблюдение пробы и кинетики на микроуровне);
интерференционная микроскопия (регистрация положения /перемещения поверхности образца по нормали с нанометровым разрешением и поиск особенностей рельефа – локальных вершин и впадин);
СЗМ (анализ локальных свойств и морфологии критических областей – рецепторов, мембранных пор, трансмембранных белков, пилей);
атомные весы (точное определение массы вещества на воздухе и изменения поверхностного напряжения в монослойных пленках аналита в жидкости);
методы нанооптики (регистрация с нанометровой точностью положения оптических маркеров биоспецифического взаимодействия).
Наряду с медицинской диагностикой платформа "Бионаноскопия" (см. табл.) может эффективно применяться в фармацевтике, токсикологии, косметологии, для контроля пищевых продуктов и в других областях, требующих комплексного анализа вещества на молекулярном уровне.
Важно отметить, что комбинация методов обеспечивает результат, который невозможно получить при последовательном использовании отдельных аналитических приборов. Так, с помощью интерференционного микроскопа можно осуществить быстрый просмотр образца, выбрать на нем по интерференционному контрасту области определенной высоты, а с помощью СЗМ в динамике исследовать детали процесса на нанометровой шкале. С использованием оптического нанорегистратора можно определить положение оптической метки с точностью до нанометра.
Расчеты показывают, что цена платформы молекулярного экспресс-анализа для конечного потребителя в расширенной комплектации (большее количество сменных зондов, различные варианты проточных ячеек, широкоформатные мониторы, производительная компьютерная станция) будет варьироваться от 1,2 млн. до 4 млн. руб., что находится в нижнем ценовом диапазоне медицинской аналитической аппаратуры и ниже стоимости зондовых микроскопов ряда мировых производителей.
Необходимость создания многофункциональных платформ на основе комбинации приборов наноаналитики обусловлена следующими обстоятельствами.
Современная медицина все более персонофицируется. Новые эффективные методики лечения и терапии неизбежно должны в максимальной степени соответствовать особенностям пациента. Это формирует высокую потребность в технологических комплексах, способных быстро и всесторонне анализировать биологический материал конкретного человека на уровне отдельных клеток и биомакромолекул. Таким образом, платформа молекулярного экспресс-анализа, позволяющая визуализировать особенности биологических объектов с нанометровой точностью, как нельзя лучше подходит для многих отраслей диагностической медицины, причем интеграция большого количества методов анализа и их предельно высокая чувствительность делает платформу уникальной.
Эксперты отмечают, что платформа "Бионаноскопия" призвана обеспечивать эффективный молекулярный анализ биологического материала человека как с целью назначения адекватного курса лечения, так и предотвращения возможных заболеваний. Особенность платформы состоит в возможности проведения анализа за минимально короткое время при повышении надежности результатов.
Возможно применение разрабатываемой платформы для анализа структуры человеческого волоса, что относится к трихологии – науке о волосах (рис.2).
Другой пример – микрохирургия, точнее, нанохирургия. В клинической практике для повышения вероятности имплантации зародышей в слизистую оболочку матки необходимо локальное высокоточное разрушение прозрачной оболочки ранних эмбрионов. Подобные задачи возникают и при удалении из эмбрионов фрагментов клеток на этапах дробления зародыша (коррекция фрагментации). Они решаются с помощью стеклянных микроинструментов (иглы, скальпеля, присоски), диодного лазера или обработкой эмбрионов специальными растворами. Минимальный размер микрохирургических инструментов ограничен физическими свойствами стекла и составляет не менее 1 мкм для микроиглы и нескольких микрометров для микроскальпеля. Такие микроинструменты оказывают значительное повреждающее действие на клеточный пласт, в том числе, вызывая гибель отдельных клеток в месте повреждения. Диодный лазер создает локальные повреждения с плохо контролируемым диаметром, поскольку его действие связано с термической деструкцией и может оказывать токсическое воздействие на эмбрионы.
Очевидно, что для минимизации травмирующего воздействия на эмбриональные структуры нельзя обойтись без инструмента с характерными размерами в десятки и сотни нанометров, дающего возможность проводить высокоточные операции на клеточном и субклеточном уровнях. На решение этих задач нацелена платформа "Бионаноскопия": атомно-силовая микроскопия позволяет делать аккуратный надрез с нанометровой точностью, а расположение надреза задается с помощью оптической и интерферометрической микроскопии.
В клеточной репаративной медицине все чаще используются тканеинженерные конструкции. Распространенным типом воздействия на клетки является, например, химическое воздействие ростовыми и другими факторами, стимулирующими направленную дифференцировку. Модифицированные в результате такого воздействия клетки эффективно используются, однако при введении клеточной суспензии непосредственно в ткани и внутривенно в процесс репарации включается очень небольшая часть клеток (в случае миокарда 1–2%). По этой причине в современной клеточной биотехнологии на первое место выходит направление тканевой и органной инженерии. Основные принципы такого подхода заключаются в разработке и применении для трансплантации в поврежденный орган носителей из биодеградируемых материалов, заселенных донорскими клетками. Для эффективного развития данного направления необходимо иметь инструмент, позволяющий оказывать на определенные клетки химическое воздействие, локализованное в области нескольких сот нанометров, и отслеживать результирующие структурные изменения таких клеток.
В связи с этим также актуальна разработка высокоточного прибора для выполнения микрохирургических операций на клеточных структурах, компартментах с нанометровой точностью и доставки в определенные клеточные структуры наноколичеств активных веществ.
Предлагаемая платформа позволяет воздействовать на клетки механически, доставлять нанолитровые объемы активного вещества в определенные клеточные компартменты, выполнять сложные хирургические операции на таких структурах, а также определять свойства клеток: жесткость оболочки, структуру цитоскелета, упругость мембраны, подвижность мембранных структур.
Важно отметить, что АСМ – единственный метод, позволяющий продвинуть микрохирургию на наноуровень, удовлетворить требования к точности, воспроизводимости и автоматизации воздействий на клетки, придать новый импульс развитию клеточных технологий. Основные его преимущества:
получение трехмерного изображения объектов с разрешением до атомарного и молекулярного;
возможность исследовать объекты в жидкой среде;
высокая пространственная точность и локализация воздействия в методе силовой нанолитографии.
Суть последней состоит в использовании в качестве инструмента для точечного воздействия АСМ-зонда (кантилевера) на поверхность объекта. Хотя этот метод широко используется для формирования микро- и наноразмерных рельефов на неживых объектах (синтетические полимеры, кремний, графит, титан, многие другие материалы), его применение к живым системам ограничивается единичными экспериментами. Поэтому применение АСМ для микрохирургических операций на клетках и клеточных структурах является существенно новым подходом в отечественной и мировой науке.
Характерный радиус закругления АСМ-зонда – 10–25 нм (на два порядка меньше, чем для стеклянного микроинструмента), что позволит свести к минимуму негативное воздействие от хирургического вмешательства в клетку. Положение зонда контролируется системой обратной связи (точность позиционирования в плоскости образца 10–100 нм). Это обеспечивает локализацию силового воздействия в малой области; возможность визуализации исследуемых объектов позволит контролировать результаты микроманипуляций. В целом, применение АСМ представляется чрезвычайно перспективным для микрохирургии и нанохирургии.
Широкие перспективы платформы «Бионаноскопия» для диагностики бактериальных инфекций обусловлены возможностью работы с одиночными бактериями – возбудителями заболеваний. В частности, на рис.3 представлены полученные методом зондовой микроскопии изображения микробных клеток Klebsiella pneumoniaе различных штаммов. СЗМ дает детальное изображение, а оптическая микроскопия и интерферометрия обеспечивают быстрой поиск объектов при широком поле обзора, причем биомаркеры в виде оптических меток позволяют локализовать положение антигенов.
Другое перспективное применение платформы "Бионаноскопия" – наблюдение и диагностика клеток крови человека. На рис.4 приведено изображение эритроцита в норме, характерный диаметр которого – 8 мкм. При тщательном анализе клеток крови можно увидеть и другие типы эритроцитов.
На рис.5 представлено СЗМ-изображение эхиноцита – разновидности эритроцита человека. Следует отметить, что рассматриваемый метод позволяет наблюдать клетку в трех измерениях. (Перспективы применения методов АСМ в реаниматологии подробно описаны в [5].)
Следует отметить, что концепция платформы молекулярного анализа родилась на основе уже апробированных разработок – многофункционального СЗМ "ФемтоСкан" (рис.6), атомных весов "БиоСкан" (рис.7), оптического нанорегистратора [6], атомно-силового интерференционного микроскопа "ФемтоСкан Инлайт", получившего в 2009 году премию РОСНАНО "Лучшая разработка в области нанотехнологий" [7].
Работа выполнена при поддержке РФФИ (Проект № 10-04-01574-а), ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (контракт №П255), ФСР МФП НТС (11277) и Научной программы НАТО «Наука для мира».
Литература
I.Yaminsky. Three Dimensional Image Analysis in Biomedical Scanning Probe Microscopy. – Second Annual Meeting. American Academy of Nanomedicine. The National Academy of Sciences. 2100 C ST. N. W Washington D. C. USA September 9–10, 2006. Program and Abstracts, p.21.
I.Yaminsky. Outlook into the Nanomedicine Research in Russia. – Second Annual Meeting. American Academy of Nanomedicine. The National Academy of Sciences. 2100 C ST. N. W Washington D. C. USA September 9–10, 2006. Program and Abstracts, p.33.
Dubrovin E.V., YaminskyI. V. Nanoscopy of DNA as a tool for biomedicine technologies. – Moscow International Conference «Biotechnology and medicine». March, 14–17, 2006, Moscow, Russia. Conference proceedings, p.24–25.
Yaminsky I. V., Demin V. V., Bondarenko V. V. The differences in cellular surface of hybrid bacteria Escherichia coli K12, inheriting rfb-а3,4 gene of Shigella flexneri as revealed by atomic force microscopy. – J. microbiology, epidemiology, and immunology, 1997, №6, р.15–18.
Мороз В. В., Черныш А. М., Яминский И. В., Козлова Е. К., Киселёв Г. А., Филонов А. С., Богушевич М. С., Гудкова О. Е. Перспективы применения методов атомной силовой микроскопии в реаниматологии. – Общая реаниматология, IV, 2008, №4, с.51–54.
Мухин Д., Яминский И. Сверхточная регистрация смещения источника света в оптической микроскопии . – Наноиндустрия, 2008, вып.3, с.30–35.
Меньшиков Е., Яминский И. Атомно-силовой интерференционный микроскоп . – Наноиндустрия, 2009, вып.1, с.26–28.
Следует отметить, что бактерии E. сoli в организме человека могут выполнять полезные функции – сбраживать глюкозу, лактозу и другие углеводы, служить вакциной или же, напротив, приводить к серьезным заболеваниям.
Недостаток СЗМ для медицинских приложений – на получаемые результаты влияют геометрические и механические характеристики исследуемых объектов.
Современная наноаналитика должна обеспечивать многопараметрический анализ образца, регистрируя отклики от него в результате механических, электрических, оптических и биоспецифических взаимодействий.
Ведущие мировые производители наноаналитики, например, компании "Карл Цейсс" и "Джеол" активно работают в области создания многофункциональных приборов. Такой подход наблюдается и у фирм, выпускающих СЗМ, причем в создании платформ на основе СЗМ участвуют многие игроки.
В частности, немецкая компания "ВИТек" создает оборудование, в котором применяется рамановская микроскопия, совмещенная с атомно-силовым микроскопом (АСМ). Области применения разработки: химия, биология, фармацевтика, материаловедение.
Фирма "Вееко" создала прибор, в котором СЗМ совмещен с высокоапертурной оптической микроскопией. Область применения – биология.
Фирма "Агилент" выпустила совмещенный с АСМ флуоресцентный микроскоп.
В развитие мировых тенденций предлагается платформа «Бионаноскопия», существенное преимущество которой – одновременное применение работающих на предельно высоком разрешении как минимум пяти взаимно дополняющих друг друга наноаналитических методов.
Платформа позволяет проводить всесторонний анализ пробы в фиксированном объеме и потоке, при стабилизации температуры и регистрации совокупности свойств: геометрических размеров, локальных коэффициентов упругости и трения, кинетических параметров роста, оптических характеристик, электропроводимости, резистентности по отношению к реагентам и медикаментам, особенностей биоспецифического отклика.
В разрабатываемом диагностическом приборе для синхронного применения используются следующие подходы:
высокоапертурная оптическая микроскопия (обзорное наблюдение пробы и кинетики на микроуровне);
интерференционная микроскопия (регистрация положения /перемещения поверхности образца по нормали с нанометровым разрешением и поиск особенностей рельефа – локальных вершин и впадин);
СЗМ (анализ локальных свойств и морфологии критических областей – рецепторов, мембранных пор, трансмембранных белков, пилей);
атомные весы (точное определение массы вещества на воздухе и изменения поверхностного напряжения в монослойных пленках аналита в жидкости);
методы нанооптики (регистрация с нанометровой точностью положения оптических маркеров биоспецифического взаимодействия).
Наряду с медицинской диагностикой платформа "Бионаноскопия" (см. табл.) может эффективно применяться в фармацевтике, токсикологии, косметологии, для контроля пищевых продуктов и в других областях, требующих комплексного анализа вещества на молекулярном уровне.
Важно отметить, что комбинация методов обеспечивает результат, который невозможно получить при последовательном использовании отдельных аналитических приборов. Так, с помощью интерференционного микроскопа можно осуществить быстрый просмотр образца, выбрать на нем по интерференционному контрасту области определенной высоты, а с помощью СЗМ в динамике исследовать детали процесса на нанометровой шкале. С использованием оптического нанорегистратора можно определить положение оптической метки с точностью до нанометра.
Расчеты показывают, что цена платформы молекулярного экспресс-анализа для конечного потребителя в расширенной комплектации (большее количество сменных зондов, различные варианты проточных ячеек, широкоформатные мониторы, производительная компьютерная станция) будет варьироваться от 1,2 млн. до 4 млн. руб., что находится в нижнем ценовом диапазоне медицинской аналитической аппаратуры и ниже стоимости зондовых микроскопов ряда мировых производителей.
Необходимость создания многофункциональных платформ на основе комбинации приборов наноаналитики обусловлена следующими обстоятельствами.
Современная медицина все более персонофицируется. Новые эффективные методики лечения и терапии неизбежно должны в максимальной степени соответствовать особенностям пациента. Это формирует высокую потребность в технологических комплексах, способных быстро и всесторонне анализировать биологический материал конкретного человека на уровне отдельных клеток и биомакромолекул. Таким образом, платформа молекулярного экспресс-анализа, позволяющая визуализировать особенности биологических объектов с нанометровой точностью, как нельзя лучше подходит для многих отраслей диагностической медицины, причем интеграция большого количества методов анализа и их предельно высокая чувствительность делает платформу уникальной.
Эксперты отмечают, что платформа "Бионаноскопия" призвана обеспечивать эффективный молекулярный анализ биологического материала человека как с целью назначения адекватного курса лечения, так и предотвращения возможных заболеваний. Особенность платформы состоит в возможности проведения анализа за минимально короткое время при повышении надежности результатов.
Возможно применение разрабатываемой платформы для анализа структуры человеческого волоса, что относится к трихологии – науке о волосах (рис.2).
Другой пример – микрохирургия, точнее, нанохирургия. В клинической практике для повышения вероятности имплантации зародышей в слизистую оболочку матки необходимо локальное высокоточное разрушение прозрачной оболочки ранних эмбрионов. Подобные задачи возникают и при удалении из эмбрионов фрагментов клеток на этапах дробления зародыша (коррекция фрагментации). Они решаются с помощью стеклянных микроинструментов (иглы, скальпеля, присоски), диодного лазера или обработкой эмбрионов специальными растворами. Минимальный размер микрохирургических инструментов ограничен физическими свойствами стекла и составляет не менее 1 мкм для микроиглы и нескольких микрометров для микроскальпеля. Такие микроинструменты оказывают значительное повреждающее действие на клеточный пласт, в том числе, вызывая гибель отдельных клеток в месте повреждения. Диодный лазер создает локальные повреждения с плохо контролируемым диаметром, поскольку его действие связано с термической деструкцией и может оказывать токсическое воздействие на эмбрионы.
Очевидно, что для минимизации травмирующего воздействия на эмбриональные структуры нельзя обойтись без инструмента с характерными размерами в десятки и сотни нанометров, дающего возможность проводить высокоточные операции на клеточном и субклеточном уровнях. На решение этих задач нацелена платформа "Бионаноскопия": атомно-силовая микроскопия позволяет делать аккуратный надрез с нанометровой точностью, а расположение надреза задается с помощью оптической и интерферометрической микроскопии.
В клеточной репаративной медицине все чаще используются тканеинженерные конструкции. Распространенным типом воздействия на клетки является, например, химическое воздействие ростовыми и другими факторами, стимулирующими направленную дифференцировку. Модифицированные в результате такого воздействия клетки эффективно используются, однако при введении клеточной суспензии непосредственно в ткани и внутривенно в процесс репарации включается очень небольшая часть клеток (в случае миокарда 1–2%). По этой причине в современной клеточной биотехнологии на первое место выходит направление тканевой и органной инженерии. Основные принципы такого подхода заключаются в разработке и применении для трансплантации в поврежденный орган носителей из биодеградируемых материалов, заселенных донорскими клетками. Для эффективного развития данного направления необходимо иметь инструмент, позволяющий оказывать на определенные клетки химическое воздействие, локализованное в области нескольких сот нанометров, и отслеживать результирующие структурные изменения таких клеток.
В связи с этим также актуальна разработка высокоточного прибора для выполнения микрохирургических операций на клеточных структурах, компартментах с нанометровой точностью и доставки в определенные клеточные структуры наноколичеств активных веществ.
Предлагаемая платформа позволяет воздействовать на клетки механически, доставлять нанолитровые объемы активного вещества в определенные клеточные компартменты, выполнять сложные хирургические операции на таких структурах, а также определять свойства клеток: жесткость оболочки, структуру цитоскелета, упругость мембраны, подвижность мембранных структур.
Важно отметить, что АСМ – единственный метод, позволяющий продвинуть микрохирургию на наноуровень, удовлетворить требования к точности, воспроизводимости и автоматизации воздействий на клетки, придать новый импульс развитию клеточных технологий. Основные его преимущества:
получение трехмерного изображения объектов с разрешением до атомарного и молекулярного;
возможность исследовать объекты в жидкой среде;
высокая пространственная точность и локализация воздействия в методе силовой нанолитографии.
Суть последней состоит в использовании в качестве инструмента для точечного воздействия АСМ-зонда (кантилевера) на поверхность объекта. Хотя этот метод широко используется для формирования микро- и наноразмерных рельефов на неживых объектах (синтетические полимеры, кремний, графит, титан, многие другие материалы), его применение к живым системам ограничивается единичными экспериментами. Поэтому применение АСМ для микрохирургических операций на клетках и клеточных структурах является существенно новым подходом в отечественной и мировой науке.
Характерный радиус закругления АСМ-зонда – 10–25 нм (на два порядка меньше, чем для стеклянного микроинструмента), что позволит свести к минимуму негативное воздействие от хирургического вмешательства в клетку. Положение зонда контролируется системой обратной связи (точность позиционирования в плоскости образца 10–100 нм). Это обеспечивает локализацию силового воздействия в малой области; возможность визуализации исследуемых объектов позволит контролировать результаты микроманипуляций. В целом, применение АСМ представляется чрезвычайно перспективным для микрохирургии и нанохирургии.
Широкие перспективы платформы «Бионаноскопия» для диагностики бактериальных инфекций обусловлены возможностью работы с одиночными бактериями – возбудителями заболеваний. В частности, на рис.3 представлены полученные методом зондовой микроскопии изображения микробных клеток Klebsiella pneumoniaе различных штаммов. СЗМ дает детальное изображение, а оптическая микроскопия и интерферометрия обеспечивают быстрой поиск объектов при широком поле обзора, причем биомаркеры в виде оптических меток позволяют локализовать положение антигенов.
Другое перспективное применение платформы "Бионаноскопия" – наблюдение и диагностика клеток крови человека. На рис.4 приведено изображение эритроцита в норме, характерный диаметр которого – 8 мкм. При тщательном анализе клеток крови можно увидеть и другие типы эритроцитов.
На рис.5 представлено СЗМ-изображение эхиноцита – разновидности эритроцита человека. Следует отметить, что рассматриваемый метод позволяет наблюдать клетку в трех измерениях. (Перспективы применения методов АСМ в реаниматологии подробно описаны в [5].)
Следует отметить, что концепция платформы молекулярного анализа родилась на основе уже апробированных разработок – многофункционального СЗМ "ФемтоСкан" (рис.6), атомных весов "БиоСкан" (рис.7), оптического нанорегистратора [6], атомно-силового интерференционного микроскопа "ФемтоСкан Инлайт", получившего в 2009 году премию РОСНАНО "Лучшая разработка в области нанотехнологий" [7].
Работа выполнена при поддержке РФФИ (Проект № 10-04-01574-а), ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (контракт №П255), ФСР МФП НТС (11277) и Научной программы НАТО «Наука для мира».
Литература
I.Yaminsky. Three Dimensional Image Analysis in Biomedical Scanning Probe Microscopy. – Second Annual Meeting. American Academy of Nanomedicine. The National Academy of Sciences. 2100 C ST. N. W Washington D. C. USA September 9–10, 2006. Program and Abstracts, p.21.
I.Yaminsky. Outlook into the Nanomedicine Research in Russia. – Second Annual Meeting. American Academy of Nanomedicine. The National Academy of Sciences. 2100 C ST. N. W Washington D. C. USA September 9–10, 2006. Program and Abstracts, p.33.
Dubrovin E.V., YaminskyI. V. Nanoscopy of DNA as a tool for biomedicine technologies. – Moscow International Conference «Biotechnology and medicine». March, 14–17, 2006, Moscow, Russia. Conference proceedings, p.24–25.
Yaminsky I. V., Demin V. V., Bondarenko V. V. The differences in cellular surface of hybrid bacteria Escherichia coli K12, inheriting rfb-а3,4 gene of Shigella flexneri as revealed by atomic force microscopy. – J. microbiology, epidemiology, and immunology, 1997, №6, р.15–18.
Мороз В. В., Черныш А. М., Яминский И. В., Козлова Е. К., Киселёв Г. А., Филонов А. С., Богушевич М. С., Гудкова О. Е. Перспективы применения методов атомной силовой микроскопии в реаниматологии. – Общая реаниматология, IV, 2008, №4, с.51–54.
Мухин Д., Яминский И. Сверхточная регистрация смещения источника света в оптической микроскопии . – Наноиндустрия, 2008, вып.3, с.30–35.
Меньшиков Е., Яминский И. Атомно-силовой интерференционный микроскоп . – Наноиндустрия, 2009, вып.1, с.26–28.
Отзывы читателей
